HEMATOPOESIS

HEMATOPOESIS

Hematopoesis  berlangsung  mulai massa  embrio  (intra uterin/pre natal) dan  berlangsung   terus  sampai  individu  berada  diluar  kandungan (ekstra uterin/post natal).

Pertama  kali  hematopoesis terjadi  di  Yolk-sac,  kemudian  di hepar dan limpa, thymus, sumsum  tulangi 

Stadium yolk-sac : 

                               -    dimulai  dari  embrio  berumur  2 minggu  dan  berlangsung  hingga  10 minggu

 Sel  darah  yang  terbentuk  masih  primitive à makrosit  dan  berinti  disebut  hemoglobin  embrio / hemoglobin  gower.   

Hematopoesis  hati  :

                                -   terjadi  kerena  terjadi  migrasi  dari  stem sel  menuju  ke hati.

Terutama  menghasilkan  eritrosit. Seri  granulosit   dan  megakariosit  hanya  sedikit

Hemoglobin  yang  terbentuk  Haemoglobine  foetus  à  Hb F

Ukuran  eritrosit  lebih  besar  dari  ukuran  eritrosit  lainnya  dalam  darah  anak

Terjadi  setelah  10  minggu  sampai  4 bulan

Hepatopoesis lympa :

Terjadi  setelah  ada  migrasi  stem  sel  dari  hati

Seperti  dalam  hati, hematopoesis  dalam  lympa menghasilkan  terutama  eritrosit

Eritrosit  dengan  HbF

Mulai terjadi  ditengah hematopoesis  hati  berlangsung  sampai janin  akan  lahir

Hematopoesis  sumsum  tulang  :

Terjadi  setelah  ada  migrasi  stem  sel  dari  hati, dan  hamper  bersamaan  dengan  hematopoesis  lympa

Terjadi  seumur  hidup

Hematopoesis  seperti  pada  orang  dewasa

Hemoglobin  yang  terbentuk  haemoglobine  A  à  HbA

Pada  masa  kanak-2  terjadi  pada  semua  sumsum  tulang

Pada  masa  dewasa  terjadi  pada  ujung-2  tulang  panjang  dan  pipih

Pada  anak  tulang  sukar  mengadakan  kompensasi  disbanding  dewasa, karena  untuk

Kompensasi  diperlukan  pembesaran  ruang  sumsum  dan  ini  pada  anak  belum  terjadi,   oleh  sebab  itu  anak  lebih  mudah  menderita  enemia  disbanding  dewasa.

Hematopoesis  thymus  :

Terjadi  setelah  terjadi  migrasi  stem  sel  dari  hati

Sel   yang  terbentuk  penting  dalam  pembentukan  system  imunitas  tubuh

      Faktor-2  yang  berperan  dalam  hematopoesis

Asam  amino  à  bahan  dasar  protein  dan  polipeptida,kekurangan AA  menyebabkan  penurunan

                             Eritropoesis  à  anemia

Vitamin           à B 12 à menyebabkan  anemia  dan  pansitopenia

          B 6 / riboflavin

C  à berperan  dalam  metabolism  asam  folat  dan  penyerapan  zat  besi 

Asam  folat     à  menyebabkan  anemia  sampai  pansitopenia  karena  terjadi  gangguan  sintesa  DNA

Mineral           à  ferrum/besi (ferri/Fe +3)  àmenyebabkan  anemia

          Cuprum/tembaga  àmetabolisme  besi  terganggu  à  anemia

Cobalt  àunsur  pembentuk  vit.B12  à  peranan  sebagai “ trace  element”

Hormon           à hormon androgen  à  merangsang  eritropoesis  terutama  pada  terapi  anemia  aplastika

Hormon testosterone

Hormon  thyroid   à  proses  hematopoesis

Hormon  estrogen  à  dalam  jumlah  tinggi  dapat  menekan  eritropoesis

Bahan-2  perangsang  à  eritropoitin  yang  berasal  dari ginjal  atau  diluar  ginjal

ERITROPOESIS

Sel  darah  merah/eritrosit/red  blood  cell(RBC)

Perkembangan  eritrosit :  steam  cell  à  pronormoblast  à  normoblast  à  retikulosit  à  eritrosit

Hemoglobin  tersusun  oleh  Heme (zat  besi)  dan  globin  (suatu  protein)

IDENTIFIKASI  SEL

Retikulosit  :

Ukuran  hamper  sama  dengan  SDM dewasa

Sitoplasma  tercat  merah muda  sampai  merah  muda  keabu-2an, berisi  reticulum

Basofilik  yang  halus  yang  berasal  dari  RNA

Eritrosit       :

Diameter  antara  6,7  -  7,7  mu

Sitoplasma  tercat  merah  jambu, dengan  pengecatan  romanowsky  memberi  reaksi

Eosinophilic,menebal  bagian  tepi  dan  menipis  pada  tengahà central pallor

Central  pallor  terbentuk  karena  bentuk  SDM  bikonkaf

Tidak  berinti

UMUR  &  DESTRUKSI  SDM

Usia  eritrosit  berkisar  100-120 hari, jumlah  sel  eritrosit  relatif  tetap,  banyaknya  eritrosit  yang  terbentuk  hamper  sama dengan  yang  dihancurkan. eritrosit  yang  tua  ditarik  dari  peredaran  darah  dengan  jalan  di pagositosis  oleh  sel retikulo endothelial  di sinusoid  pada  lien.  Pada  saat  SDM  kehilangan  inti, mitokondria  dan  ribosom  maka sel  ini  telah  kehilangan  kemampuannya  untuk  mengadakan  sintesa  protein.

Destruksi  eritrosit  bias  melalui  5 mekanisme, yaitu  :

Fragmentasi

Osmotic  lisis

Eritrophagositosis

Complement-inducad  cytolysis

Denaturasi  hemoglobin.

Penyakit  akibat gangguan eritropoesis:

Anemia.

Anemia  adalah  suatu  keadaan  dimana  terjadi  penurunan  kadar  hemoglobin, nilai  hematokrit  dan  jumlah  eritrosit  dari  nilai  normal.

  Gejala  klinik  anemia  :

Kulit   à     -    pucat  oleh  karena  vasokontriksi vasa  dikulit dan  menurunnya  Hb

                         Pada  bibir, mukosa  mulut, konjungtiva, telinga, telapak tangan, kuku

Elastisitas  kulit  berkurang

Kuku à  suram,rapuh dan  cekung (spoon  nail/koilonikhia)

Ulcera/tukak  yang  kronis

Dermatitis à biasa  terjadi  pada  anemia  gizi

System  respiratorik

Sesak  nafas

Dyspnoe, palpitasi, tachycardia, payah  jantung  kongestif

 Bising  jantung  à  aliran  cepat, massa  jenis  kecil,viskositas  berkurang

System  neuromuscular

Nyeri  kepala, pusing, kunang-2, lebih  peka  terhadap  dingin, kurang konsentrasi

Tidak  tenang/gelisah, lemah  otot,  mudah  lelah,  irritable

System  urogenetal

Gangguan  haid,  menorragi  pada  wanita

Lain-2

Demam  ringan

Perubahan  pada   limponodi, hati, lympa  sesuai  dengan  penyebab  anemianya.

Klasifikasi  anemia :

Anemia  mikrositik  hipokromik, iron  deficiency

Intake  yang  tidak  adequate

Kelainan  absorbsi

Achlorhidria , gastric  resection

Chronic  diarrhea

Hambatan  absorbs  besi

 Kebutuhan  besi  meningkat

Kehamilan

Masa  pertumbuhan

Pembentukan  SDM

Kehilangan  Fe  berlebihan

Perdarahan  à  akut  atau  chronis

Hemosiderin  loss  à  anemia  diserosis

Gangguan  penggunan  besi

Anemia  sideroblastik  à  heriditir,  acquired

Thallasemia

Anemia  karena  penyakit  kronis,

Gagal  ginjal

Infeksi  cacing

Anemia  karena  penyakit  akut

Dengue  fever / DHF

Transferin  deficiency

Anemia  makrositik  normokromik

Defisiensi  vit. B12

Anemia  perniciosa

Malabsorbsi  à gastric   resection, Ca. gaster,

Penggunaan  yang  berlebihan à infeksi, kelainan  flora usus,  kehamilan

Kurangnya  persediaan  àkwashiorkor

Defisiensi  asam folat

Gangguan  absorbs

Penggunaan  yang  berlebihan à kehamilan, leukemia  akut

Penggunaan  obat  yang  bersifat  folic  acid  antagonist

Penyakit  tertentu

Beberapa  penyakit  hati

Hypothyroidisme

Obat  anti metabolic  dan  anti  konvulsi

Anemia  normositik  normokromik

Kehilangan  darah  akut à kecelakaan,

Anemia  hemolitik

Kelainan  intrinsic  eritrosit à kel. Morfologi SDM,def. enzyme

Kelainan  ekstrinsik  eritrosit  à

Acquired  isoimmune  hemolytic  anemia

Acquired  autoimmune  hemolytic  anemia

Infeksi  bacteri, virus, parasit

Hipersplenisme

Drug  and  toxine

Physical  agent  à burns

Anemia  megaloblastik / makrositik  megaloblastik

Anemia  ini  akibat  kekurangan  asam  folat.

Defisiensi  asam folat  terjadi  karena  :

Kesalahan  diet à

 peminum  alcohol,

makanan  yang  tidak  adequateàdimasak  berlebihan  dalam  temperature  yang tinggi

dan  berulang-2

malabsorbsi à

gangguan  GIT

partial  gastrectomy

kebutuhan  meningkat  à

kehamilan  dan  menyusui

bayi  premature

anemia  hemolitik, inflamasi kronis pada rheumatoid  arthritis, TB, malignancy

obat  folic  acid  antagonist  à pada  pengobatan neoplasma, misalnya  leukemia

aminopterin (asam-4 amino folat)

ametopterin (asam-4 amino, 10 methil folat / metotrexate)

anticonvulsant (diphenylhidantoin)

anti malaria

Anemia  perniciosa

Anemia  yang  terjadi  karena  tubuh  kekurangan  vit. B 12

Sebab-2  kekurangan  vit. B 12  :

kesalahan  dietà  vegetarian

gangguan  absorbsi  à  gastrectomy, gangguan  factor  intrinsic

infeksi  diphylobotrium latum

obat  paraamino  salisil (PAS)à neomicyn, colchicin, metformin

Anemia  hemolitik

Anemia  yang disebabkan  suatu  keadaan  dimana  umur  eritrosit  lebih  pendek  dari  normal

Sebab-2 anemia  hemolitik  :

factor  intrinsic  à

stromatophaty

enzymophati

hemoglobinophati :  Hb S (cycle cell anemia) , Thallasemia

factor  ekstrinsik  à

  non-immune 

agent physic à suhu, kerja fisik, radiasi sinar radio aktif

agent chemis à racun ular, laba-2

obat-2 an à over dosage

infeksi  malaria, bartonnela

penyakit  sistemik à  hipertensi, hipernatremia

hipersplenisme

immune hemolytic  anemia

reaksi  hemolitik  pada  transfusi  darah

erytroblastosis  foetalis

obat-2an

infeksi

penyakit  sistemik

Sistem pengolongan  darah

Penggolongan  berdasarkan  Dr. Karl  Lansteniner à  ABO

     Gol. Darah                antigen pada SDM/aglutinogen                 antibody  pada  plasma/aglutinin

            A                                               A                                                         anti  B /  betta

            B                                                    B                                                     anti  A/  alpha

                 O                                              O (kosong/nol)                             anti  A  &  anti  B                 

            AB                                            AB                                                             -

Tafsiran  hasil  pada  pemeriksaan  golongn an  darah  :

                      Anti  A                                 anti  B                              gol.  Darah

Reaksi              (-)                                         (-)                                        O

                         (+)                                        (-)                                        A

                         (-)                                         (+)                                       B

                         (+)                                        (+)                                       AB

Transfusi  darah

Transfuse  darah  pada dasarnya  adalah  semacam  transplantasi  yaitu  pemindahan  alat  yang  masih  hidup  dari  seseorang  kepada  yang  lain.

Tujuan  transfuse  darah  :

mengembalikan  kebutuhan  darah  secara  cepat

menambah   salah  satu  elemen  yang  kurang  didalam  darah

mengembalikan  volume  darah  total

menambah  volume  cairan  darah

indikasi  pemberian  transfusi  :

darah  lengkap à

kehilangan  darah  mendadak  dengan  shock  hipovolemik

shock  karena  sepsis

dialisa  ginjal

 packed  cell  à

anemia  dimana  Hb < 5mmol/L

decompensatio  cordis

darah  miskin  akan  leukosit à

penderita  yang  berhubungan  dengan  transplantasi

penderita  demam  akibat  transfuse

konsentrasi  trombosit  à

penderita  trombositopenia

Donor  darah.

Donor  yang  baik  memenuhi  criteria  :

orang  dewasa  berusia  18 – 60  tahun, berbadan  sehat (Hb > 12 mg%)

tidak  menderita  penyakit  gawat  menular à  TB, icterus, Hepatitis, HIV

dapat  memberikan  4 x dalam  setahun  untuk  pria, 2 x dalam  setahun  untuk  wanita

Penyimpanan  darah / blood  storage  :

Pada  dasarnya  ada 2  faktor  dominan  didalam  blood  storage :

preservasi  darah / pengawetan à  pemberian  koagulan, Na-sitrat 3,4% - 3,8%, heparin

temperature  / suhu  à   2 – 4  derajad  celcius

Akibat  penyimpanan  darah  :

banyak  eritrosit  yang  tidak  tahan  hidup  dalam  24 jam

pada  saat  disimpan  kadar  ATP  menurun à sumber  energy

trombosit  dan  leukosit  kehilangan  fungsinya

factor  pembekuan  darah F V dan F VIII  hilang  keaktifannya.

Bahaya / resiko  transfuse darah  :

karena  factor  darahnya  sendiri  

 reaksi  hemolitik à penghancuran  eritrosit  dengan  Hb uria  dan  icterus

                                  Ketidak sesuaian  gol. Darah

                                  Pemberian  pada  rhesus  yang  berbeda

Over  transfuse

Emboli  udara

Intoksikasi  sitrat

Thrombophlebitis

Febris

Tertular  penyakit à  lues, malaria, hepatitis, HIV

Factor  resipien

Reaksi  allergi

Transfuse  pada  auto  immune  haemolytic  anemia   (AIHA)